اکسی بوتینین در درمان گرگرفتگی

اکسی بوتینین  که به عنوان داروی آنتی کولینرژیک که به طور گسترده ای برای درمان بی اختیاری ادرار ناشی از یک مثانه بیش فعال است، به طور شگفت آوری در درمان گرگرفتگی در بازماندگان سرطان پستان موثر است.

بر طبق گزارشی که  در سمپوزیوم سرطان سن آنتونیو (SABCS) در سال 2018 ارائه شده است، این  مطالعه در بیماران  مبتلا به سرطان پستان نبود اما در کسانی که در معرض علائم  مکرر یا شدید  یائسگی ، هستند بودT گرگرفتگی یک مشکل بزرگ در سراسر جمعیت عمومی است، اما بازماندگان سرطان پستان در معرض خطر بیشتری برای تجربه گرگرفتگی شدید یا طولانی تر هستند، اغلب به عنوان یک نتیجه از درمان های ما،" نویسنده دکتر روبرتو لئون فر مدیر و  استادیار انکولوژی، درمانگاه مایو، روچستر، مینه سوتا، به یک نشست مطبوعاتی در این باره گفت.

او می افزاید: گر گرفتگی می توانند پیامدهای سرطان پستان را تحت تاثیر قرار دهند. علائم می تواند بسیار شدید باشد و بیماران قبل از موعد درمان آندوکرین را متوقف می کنند.

در مطالعه جدید، اکسی بوتینین به طور قابل توجهی  شدت و تکرر گرگرفتگی را کاهش می دهد، و استفاده از آن تاثیر مثبت زیادی بر کیفیت معیارهای مختلف زندگی داشت.

لئون فری به این نتیجه رسید: "اگر شما با یک بیمار برخورد کنید که بسیاری از بیماری های دیگر را نداشته و بسیاری از داروهایی که می توانند با این دارو تداخل داشته استفاده نمی کنند  ، این درمان گزینه خوبی است."

---

گزارشی از دو مورد کیس سرطان پستان را در این مقاله بخوانید.

---

برای واجد شرایط بودن این مطالعه، در ابتدای مطالعه، زنان باید تجربه حداقل ۲۸ گرگرفتگی یا بیشتر به مدت یک هفته برای حداکثرسی روز داشته باشند.

تقریبا دو سوم از 150 بیمار که در این پرونده ثبت نام کردند، یا تاموکسیفن ، یا یک مهار کننده آروماتاز ​​برای سرطان پستان در طول مدت مطالعه مورد استفاده قرار گرفت. که درداین مطالعه زنان باقی مانده   بیماران مبتلا به سرطان پستان نبودند.

استفاده همزمان از داروهای ضد افسردگی، گاباپنتین ، یا پره گابالین (Lyrica، PF Prism)، که همه برای درمان گرگرفتگی استفاده می شود، اجازه داده شد.

تقریبا نیمی از زنان در هر گروه گزارش دادند که روزانه ده یا بیشتر گرگرفتگی داشته و بیش از سه چهارم آنها گزارش کرده اند که گرگرفتگی آنها تا نه ماه یا بیشتر ادامه داشته است.

اکسی بوتینین در دوز 2.5 میلی گرم دو بار در روز یا 5 میلی گرم دو بار در روز به مدت شش هفته تجویز شد.

لئون فور خاطرنشان کرد: «پرسشنامه پایه ای برای تعیین میزان گرگرفتگی که زنان تجربه   می کنند به خوبی معیارهای کیفیت زندگی داده شده باشد ، تعیین شد.

محققان همچنین مقیاس تداخل روزانه مرتبط با گرگرفتگی (HFRDIS) را که یک هفتگی "شرح حال گرگرفتگی" بود، به اجرا در آوردند تا درجه ای را که فلاش های گرگرفتگی با جنبه های مختلف زندگی یک بیمار  مداخله دارد، کنترل کند.

تقریبا 50 بیمار در هر یک از سه تست درمان ثبت نام کردند. 35 تا 40 بیمار قابل ارزیابی در هر شاخه در نقطه پایانی مطالعه قرار گرفتند.

محققان ارزیابی تغییرات در علائم فردی بیمار را بیشتر از شش هفته از ابتدا شروع کردند

لئون فر و همکارانش مشاهده کردند که برای زنان که اکسی بوتینین 5 میلی گرم دریافت کردند، درجخ گرگرفتگی در هفته ششم تقریبا 80 درصد کاهش یافت.

دوز 2.5 میلیگرم دوز تاثیری مشابه و کمی کمتر بر روی گر گرفتگی درجه در نقطه پایانی مطالعه داشت.

محققان خلاصه کردند: "بیماران در دو دوز اکسی بوتینین، شدت گرگرفتگی و میزان فرکانس آنها را نسبت به پلاسبو کاهش دادند (P <.01)".

برای بیمارانی که اکسی بوتینین را در هر دو دوز دریافت کرده بودند، کاهش میزان گرگرفتگی در مقایسه با کاهش 30 درصدی بیماران که دارونما دریافت کرده بودند، مطلوب بود. لئون فر افزود: این "با آنچه که ما در سایر مطالعات کنترل شده با پلاسبو، سازگار است، بنابراین پلاسبو می تواند در کنترل گرگرفتگی ها تاثیر بگذارد."

میانگین فراوانی گرگرفتگی ها از ابتدای شروع تا حدودی به همان اندازه کاهش یافته است که برای کاهش میزان درجه گرگرفتگی در هر یک از سه شاخه درمان دیده می شود.

 

برای خانمهایی که دودوز اکسی بوتینین دریافت کرده اند، بیشترین مقدار HFRDIS را شامل می شود، از جمله میزان خواب وفعالیت های اوقات فراغت، کار و روابط، در مقایسه با زنان که دارونما دریافت کرده بودند، به طور قابل توجهی بهتر بود.

به هر حال، هیچ دوز از اکسی بوتینین، تأثیری که گرگرفتگی بر روی  توانایی بیماران برای تمرکز یا روی فعالیت جنسی آنها داشت  جبران نکرد. در دوز پایین، اکسی بوتینین خلق و خوی و لذت بردن از زندگی را بهبود نمی بخشد. در دوز بالاتر، بهبودی برای این موارد دیده شد.

عوارض جانبی قابل پیش بینی در  هر داروی آنتی کولینرژیک  شامل خشکی دهان ، درد شکمی و مشکلات ادرا ری با هر دو دوز وجود داشت

در دوزهای بالاتر، اکسی بوتینین همچنین خطر ابتلا به خشکی چشم ها و نیز خطر ابتلا به سرگیجه اسهال و سردرد را افزایش داد.

موسسه خانه لئون فور، درمانگاه Mayo، مدت ها است در تحقیق در مورد درمان های جدید برای گرگرفتگی در زنانی که نمی توانند جایگزین درمان هورمونی دریافت کنند - موثر ترین درمان برای علائم یائسگی - در نظر گرفته شود زیرا آنها مبتلا به سرطان پستان یا در معرض خطر بالای این سرطان هستند 

در میان عوامل مورد مطالعه در این زمینه دو داروی ضد افسردگی، ونلافاکسین  و سیتالوپرام  بوده است.

نتایج این آزمایشات نشان می دهد که ونلافاکسین باعث کاهش تقریبا 60٪ گرگرفتگی می شود. سیتالوپرام نسبت به ونلافاکسین به میزان کمتری مؤثر بود.

"ما باید محتاط باشیم، زیرا این مقایسه ها وجود دارد، اما اکسی بوتینین نشان دهنده کاهش قابل توجهی در میزان گر گرفتگی است [از هر چیز دیگری تا کنون]، بنابراین با نتایج این مطالعه خاص، ما باید بیشتر  از اکسي بوتینین در حال حاضر استفاده کنیم

 

 

در این بررسی،، مدیر برنامه ریزی SABCS و مدیر مرکز جامع سرطان ، دانشکده پزشکی Baylor، Houston، تگزاس، به Medscape Medical News گفت که او شخصا در حال حاضر  استفاده از اکسی بوتینین برای بیشتر بیماران شروع کرده است، زیرا آن درنهایت به اندازه ونلافاکسین موثر است و علاوه برآن مزایای دیگری نیز دارد.

به عنوان مثال، اکسی بوتینین در متابولیسم تاموکسیفن تداخل نمی کند، این بررسی  برای بازماندگان سرطان پستان  بسیارمهم است.

برعکس، تصور می شود که برخی از داروهای ضد افسردگی که برای درمان گرگرفتگی استفاده می شوند، توانایی کاهش اثربخشی تاموکسیفن را دارند.

آزبورن توضیح داد: "شما باید بیمار را انتخاب کنید.

او گفت: "اگر بیمار مبتلا به اضطراب و افسردگی شدید است، پس استفاده از ونلافاکسین را توصیه می کنید؛ در غیر اینصورت، شما ممکن است بخواهید از اکسی بوتینین استفاده کنید."

آزبورن، همچنین اشاره کرد که واقعیت این است که برخی از بیماران در مطالعه زمانی  مصرف داروهای ضد افسردگی  را برای درمان گرگرفتگی خود انتخاب می کنند که این دارویا داروهای دیگر برای آنها موثر نباشد

او گفت: "هنگامی که اکسی بوتینین را به این ترکیب اضافه کردند، نشان داد که می تواند در اینجا نیز کمک کننده باشد

آزبورن نتیجه گرفت: "بنابراین من فکر می کنم این یک عامل مفید باشد."

گر گرفتگی نه تنها بر بیماران مبتلا به سرطان وابسته به استروژن  است، که از درمان با داروهایی   که تولید استروژن را متوقف می کند استفاده می کنند.  بلکه بیماران مبتلا به سرطان غیر وابسته به استروژن   تحت درمان با شیمی درمانی قرار می گیرند؛ خود شیمی درمانی می تواند منجر به  یائسگی زودرس شود که موجب گرگرفتگی می شود.

این مطالعه توسط بنیاد تحقیقات سرطان پستان حمایت شد.

سمپوزیوم سرطان پستان آنتونیو (SABCS) 2018. خلاصه GS6-02، ارائه شده 7 دسامبر 2018.

 

ترجمه راضیه فرقانی

منبع: www.medscape.com