درمان های جدید غیر هورمونی گرگرفتگی در یائسگی

0 دیدگاه

درمان های جدید غیر هورمونی گرگرفتگی در یائسگی

محققان به حاضرین در نشست سالانه 2020 انجمن یائسگی آمریکای شمالی (NAMS) گفتند: گروه جدیدی از داروهای غیر هورمونی که هم اکنون در آزمایشات بالینی قرار دارند، نویدبخشی خوبی را در درمان موثر گرگرفتگی یائسگی نشان می دهند.

"دستکاری نورون [کیسپپتین / نوروکینین B / دینورفین (KNDy)] واقعاً هیجان انگیز است و نویدبخش خوبی برای بهبود سریع و بسیار موثر گرگرفتگی ، تا 80٪ و بهبود سایر علائم یائسگی است ، گرچه هنوز ایمنی در آزمایشات مرحله 3 را دنبال می کنیم ، " دکترسوزان دی رید مدیر برنامه تحقیقات بهداشت باروری زنان در دانشگاه واشنگتن در سیاتل گزارش داد.

در تالار گفتگو: اختلالات عملکرد جنسی در یائسگی

رید در مصاحبه ای با Medscape Medical News گفت: "اگر ما همچنان اطلاعات ایمنی خوبی را می بینیم ، که بزرگترین چیزها از زمان تهیه نان است." "من فکر نمی کنم که از مدت ها قبل در درمان های یائسگی چنین چیزی دیده باشیم.

در حالی که چندین داروی غیر هورمونی در حال حاضر برای درمان علائم وازوموتور در زنان یائسه با و یابدون سرطان پستان استفاده می شود، هیچ یک به اندازه درمان های هورمونی موثر نیستند.

رید گفت: "در حال حاضر ، SSRI ها ، SNRI ها و GABAergics بهترین گزینه های غیر هورمونی خط مقدم با اثر متوسط هستند و کلونیدین و اکسی بوتینین نیز موثر هستند ، اما با این حال عوارض جانبی بیشتری را می بینیم." وی اهمیت توجه به خلق و خو، خواب، درد، عملکرد جنسی، افزایش وزن، مثانه بیش فعال، فشار خون و اهداف کیفیت زندگی فردی (QOL) را در تنظیم این روش های درمانی ذکر کرد.

رید گفت ، اما زنان هنوز به گزینه های غیر هورمونی بیشتری نیاز دارند که حداقل به اندازه گزینه های هورمونی موثر باشند. برخی از زنان قادر به انتخاب گزینه های هورمونی نیستند زیرا در معرض خطر لخته شدن خون یا سرطان پستان هستند.

وی گفت: "پس اولویت در انتخاب وجود دارد." "گاهی اوقات افراد احساسی را که هنگام هورمون دریافت می کنند دوست ندارند یا تنها تمایل به دریافت هورمون در بدن خود ندارند. در دسترس بودن این گزینه ها برای خانمها کاملاً مهم است."

دکترNanette F. Santoro ، استاد زنان وزایمان در دانشگاه پزشکی Colorado Anschutz در دنور ، که در این سخنرانی شرکت نکرده بود ، به Medscape Medical News گفت که پزشکان همیشه نمی توانند میزان تداخل علائم وازوموتور را در زندگی روزمره زنان درک کنند.

وی گفت: "آنها تاثیری فرسایشی روی QOL دارند که گاهی اوقات مورد توجه قرار نمی گیرد." گرچه گرگرفتگی در نهایت در اکثر خانمها فروکش می کند ، اما ممکن است دیگران 70 سالگی را تجربه کنند ، در حالی که درمان های هورمونی می توانند صدمات بیشتری نسبت به منافع ایجاد کنند.

سانتورو گفت: "این بسیار کم توجهی است که برای بخشی از زنان گرگرفتگی هرگز از بین نخواهد رفت و آنها از سن 50 سالگی بد هستند." "آنها نیاز به درمان دارند و درمان های غیر هورمونی برای همه مفید نیست."

درمان امیدوار کننده KNDy

رید توضیح داد ، مطالعات کالبد شکافی در زنان یائسه نشان داد که مجموعه ای از سلول های عصبی در هیپوتالاموس "هیپرتروفی گسترده" داشته و درست در کنار مرکز تنظیم حرارت مغز قرار دارد.

این مجموعه سه نوع مولکول تولید می کند: کیسپپتین (یک نوروپپتید) ، نوروکینین B (یک نوروپپتید) و دینورفین (یک مخدر کاپا) که در مجموع به آن KNDy گفته می شود. مجموعه عصبی KNDy در همان مکان که اکثر گیرنده های هورمونی در هسته قوس دار ، که واقع در مجموعه ای از سلولهای عصبی در هیپوتالاموس است قرار دارند.

فرضیه فعلی این است که سلولهای عصبی KNDy ، که با یکدیگر ارتباط برقرار می کنند ، بیش از حد فعال می شوند و با ریختن به مرکز تنظیم حرارت که در کنارش قرار دارد ، باعث گرگرفتگی می شوند. آگونیست های NKB (کیسپپتین و نوروکینین B) سلول های عصبی KNDy را فعال می کنند و آگونیست های دینورفین KNDy را غیرفعال می کنند ، بنابراین انتظار این است که آنتاگونیست های NKB یا آگونیست های dynorphin گرگرفتگی را متوقف کنند.

در حقیقت ، تحقیقات منتشر شده در سال 2015 نشان داد که زنانی که آگونیست κ استفاده می کنند ، گرگرفتگی کمتری نسبت به زنان در گروه دارونما تجربه می کنند. با این حال ، هیچ آگونیست κ با محدودیت محیطی در حال حاضر در آزمایشات بالینی نیست ، بنابراین درآینده به عنوان درمان باشند، مشخص نیست.

حال حاضر، سه آنتاگونیست مختلف NK در حال آماده‌سازی برای کاهش علائم وازوموتور هستند: MLE 4901 (pavinetant) و

ESN364 (fezolinetant) که هر دو آنتاگونیست NK3R بوده، و NT-814 که یک آنتاگونیست دوگانه NK1R/NK3R است. هر سه این

داروها در اصل برای درمان اسکیزوفرنی تولید شده‌اند.

کارآزمایی‌های بالینی فاز ۲ داروی pavinetant در نوامبر ۲۰۱۷ توسط Millendo Therapeutics متوقف شد زیرا سه مورد از ۲۸ زن دچار

عملکرد غیرطبیعی کبد شدند که طی ۹۰ روز طبیعی شد. با این حال، این مطالعه کاهش ۸۰ درصدی گرگرفتگی را در زنان مصرف

کننده pavinetant، در مقایسه با ۳۰ درصد کاهش در گروه دارونما نشان داده است.

Fezolinetant، که هم اکنون در کارآزمایی‌های فاز ۳ با Astellas در حال بررسی است، در مطالعات فاز ۱ اثر پاسخ دوز را بر

هورمون‌های تولید مثل و نیمه‌عمر کوتاه (۴-۶ ساعت) را در زنان نشان داد.

همچنین هیچ عوارض جانبی قابل توجهی دیده نشد.

در حقیقت، کاهش در ضخامت آندومتر، تخمک‌گذاری تأخیری یا با مانع و طولانی شدن مدت زمان چرخه وجود داشت. تا به امروز،

تحقیقات موجود نشان می‌دهد که مداخلات KNDy شامل یک دوز خوراکی روزانه است که در عرض ۳ روز عملکرد خود را نشان

می‌دهد و طی ۱ تا ۲ هفته کاملا موثر واقع می‌شود. کاهش در فراوانی گرگرفتگی، تقریبا پنج بار کمتر در روز، از سایر داروهای